Выдержка из работы:
Некоторые тезисы из работы по теме Актуальность изготовления детских лекарственных форм в рецептурно производственных отделах аптек
ВВЕДЕНИЕ
Обеспечение качественной и безопасной лекарственной терапии детского населения является одной из приоритетных задач современного здравоохранения. Физиологические особенности детского организма -незрелость ферментативных систем, замедленный метаболизм, высокая чувствительность к дозировке и вспомогательным веществам предъявляют особые требования к лекарственным формам, предназначенным для пациентов младшей возрастной группы. Промышленное производство, несмотря на широкий ассортимент препаратов, не всегда способно удовлетворить индивидуальные потребности ребенка, связанные с возрастом, массой тела, наличием сопутствующих заболеваний и аллергологическим статусом. Ситуация усугубляется дефицитом зарегистрированных «детских» дозировок для многих действующих веществ, отсутствием промышленных форм с коррекцией вкуса и запаха, что важно для комплаенса у детей.
В этих условиях особую значимость приобретают рецептурно-производственные отделы (РПО) аптек. Они являются важным звеном системы лекарственного обеспечения, позволяющим изготавливать экстемпоральные лекарственные формы (порошки, суспензии, растворы, мази) в строгом соответствии с индивидуальным назначением врача. В последние годы наблюдается возрождение интереса к производственной функции аптек в связи с кадровым кризисом в педиатрии, ростом хронических заболеваний у детей и необходимостью применения нестандартных концентраций препаратов.
……………………………………………….
ГЛАВА 1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В УСЛОВИЯХ АПТЕКИ
1.1Особенности детского организма как фактор, определяющий требования к лекарственным формам
Детский организм, особенно в раннем возрасте, отличается от взрослого по анатомо-физиологическим параметрам. Эти различия напрямую влияют на фармакокинетику (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) и фармакодинамику лекарственных средств, что предъявляет особые требования к лекарственным формам, предназначенным для детей. Игнорирование возрастных особенностей может привести к снижению эффективности терапии, развитию токсических реакций или отказу от приема препарата.
Процессы всасывания лекарственных веществ у новорожденных и детей раннего возраста имеют ряд отличий. Установлено, что проницаемость слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта у детей первых месяцев жизни выше, чем у взрослых и может превышать взрослые показатели в 3 раза. Данная особенность ускоряет всасывание многих лекарственных субстанций, но одновременно повышает риск нежелательного системного действия, что требует особой осторожности при выборе лекарственной формы. Кроме того, pH желудочного сока у новорожденных имеет нейтральное значение (близкое к 6-8), и лишь к 2-3 годам постепенно снижается до кислых значений (1,5-2,0). Такая динамика влияет на всасывание кислотолабильных и кислотоустойчивых препаратов: например, некоторые антибиотики (ампициллин, эритромицин) у детей раннего возраста могут разрушаться в менее кислой среде или, наоборот, всасываться быстрее, чем у взрослых. Распределение лекарств в детском организме имеет специфические черты. Одной из особенностей является высокое относительное содержание воды: у новорожденных вода составляет около 70-75% массы тела, тогда как у взрослых - 50-60%. Это обусловливает необходимость назначения более высоких доз (в расчете на килограмм массы) гидрофильных препаратов для достижения терапевтической концентрации в плазме.
У детей раннего возраста большой объем внеклеточной и межтканевой жидкости, что влияет на распределение водорастворимых лекарств. В то же время содержание жировой ткани у новорожденных невелико, поэтому липофильные препараты накапливаются в меньшей степени, что может сокращать их длительность действия. Метаболизм лекарственных средств у детей характеризуется функциональной незрелостью ферментных систем печени. Активность ферментов фазы I (системы цитохрома Р450) и фазы II (глюкуронилтрансфераза, сульфотрансфераза) у детей до 4 лет ниже, чем у взрослых. Следствием этого является замедленное разрушение лекарств и их длительная циркуляция в организме. Например, период полувыведения хлорамфеникола у новорожденных может превышать взрослые показатели в 5-10 раз, что создает риск кумуляции и развития токсических эффектов, в частности так называемого «серого синдрома». Особого внимания заслуживает состояние гематоэнцефалического барьера [1].
У новорожденных и детей грудного возраста он морфологически и функционально незрел, его проницаемость повышена, что увеличивает риск проникновения лекарственных веществ в центральную нервную систему. Этот фактор требует особой осторожности при выборе препаратов, влияющих на ЦНС (седативные, противосудорожные, опиоидные анальгетики), при назначении лекарственных форм, содержащих вспомогательные вещества с потенциальным нейротоксическим действием. Выделительная функция почек у младенцев также отличается от взрослой. Скорость клубочковой фильтрации у новорожденных составляет 30-40% от взрослых показателей, канальцевая секреция и реабсорбция снижены. Это приводит к замедленному выведению лекарств, экскретирующихся почками (аминогликозиды, дигоксин, метотрексат), и требует тщательного подбора доз и интервалов между введениями. Значение возрастных периодов для фармакотерапии трудно переоценить. Каждый этап развития ребенка имеет свои особенности. У новорожденных (0-28 дней) отмечается быстрое всасывание лекарств, незрелость выделительной системы, ослабленное связывание с белками плазмы (снижение концентрации альбумина, конкуренция с билирубином), что может приводить к высокой концентрации свободной фракции препарата и токсичности. В грудном возрасте (29 дней -1 год) наблюдаются интенсивный рост и увеличение массы тела, высокий водный обмен, относительно большее содержание внеклеточной жидкости, что требует частой коррекции доз в зависимости от веса. Для дошкольного возраста (3-5 лет) характерны большая поверхность тела и высокое содержание воды в тканях, что требует подхода к дозированию; при этом важно выбрать способ введения, который не будет отвергаться ребенком (предпочтение отдается сладким сиропам, каплям, жевательным таблеткам). В подростковом возрасте происходит изменение чувствительности рецепторов на фоне полового созревания, влияние половых гормонов на метаболизм лекарств, что требует осторожности при выборе препаратов, влияющих на эндокринную систему.
……………………………………………….
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
Нормативные правовые акты и иные официальные документы
1. ОФС.1.4.1.0043 «Выбор лекарственных форм для детей»
2. ОФС.1.8.0002 «Лекарственные препараты аптечного изготовления для детей»
3. ОФС.1.8.0003-1.8.0006
4. Постановление Правительства РФ от 31.03.2022г. № 547 (ред. от 27.03.2026г.) «Об утверждении Положения о лицензировании фармацевтической деятельности»
5. Постановление Правительства РФ от 29.12.2007 N 964 (ред. от 14.11.2025) «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации, а также крупного размера сильнодействующих веществ для целей статьи 234 Уголовного кодекса РФ»
……………………………………………….